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津濱海訊(記者 王梓)記者從天津國際生物醫藥聯合研究院(以下簡稱“津藥聯合院”)了解到,近期,津藥聯合院人工環狀單鏈DNA(CSSD)核酸藥物研發取得新進展。
課題組早期的研究表明,人工環狀單鏈DNA(CSSD)可以通過吸附miRNA,恢復多種抑癌基因的表達,進而抑制腫瘤惡性演進的過程。G-四鏈體(G4)是一種非規范 DNA 二級結構,常形成于富含鳥嘌呤(G)的序列。G4 結構由兩個或多個堆疊的 G-四分體形成。已有研究表明,G4結構具有良好的穩定性,廣泛參與基因表達的調控。
在研究中,津藥聯合院將CSSD的結構進行了進一步升級,將其改進為完全封閉并具有G四鏈體DNA二級結構的單鏈DNA(G4-CSSD)。研究發現,在轉移性結腸癌中CLCA1、B3GNT6和UGT2A3低表達,預后不良。課題組使用G4-CSSD通過吸附miR-590-3P來恢復這些基因的表達,可以明顯抑制結腸癌細胞的惡性進展。同時,G4結構也進一步提高CSSD的生物穩定性。相關研究成果在生物醫學期刊《Cancer Medicine》發表論文《G- quadruplex- enhanced circular single- stranded DNA (G4- CSSD) adsorption of miRNA to inhibit colon cancer progression》。
G4-CSSD作為一個創新性核酸藥物分子,通過同時恢復多個關鍵腫瘤抑制基因來發揮作用,抑制結腸癌的惡性演進。該研究為G4-CSSD藥物開發可行性提供了更多依據,為從抑癌基因角度開發治療腫瘤的生物療法提供了新思路,新探索。
津藥聯合院以高水平科技自立自強為目標,以創新研究為引領,不斷加強平臺自身建設,加強與大學、科研院所、醫院、企業的創新研發合作,為生物醫藥行業高質量發展貢獻力量。